Francesco Todeschini Piccolomin, nato a Siena nel 1440.
Fu papa dal 2 settembre 1503 al 18 ottobre dello stesso anno.
Figlio di una sorella di Pio II, studiò diritto a Perugia e fu dallo zio eletto arcivescovo di Siena e cardinale nel 1460. L'anno successivo fu legato della Marca. Ebbe in seguito altre legazioni: nel 1471 in Germania, nel 1488 a Perugia, nel 1494 fu legato di Alessandro VI presso Carlo VIII, missioni che svolse dimostrando grandi capacità. Nel conclave dopo la morte di Alessandro VI (1503), in cui i cardinali italiani contendevano con i francesi alleati degli spagnoli, venne proposto, per le sue doti di equità, il Todeschini Piccolomini, che fu eletto; ma era in così cattive condizioni di salute che non poté compiere tutte le cerimonie dell'investitura pontificale.